促紅細胞生成素（EPO)
自1906年法國科學家Carnot和Deflandre發(fā)現(xiàn)EPO來，人們在這一個多世紀中對EPO的認識不斷深入并取得了許多巨大的成果1。
促紅細胞生成素（Erythropoietin，簡稱EPO），主要生物學作用抑制骨髓紅細胞凋亡、刺激網(wǎng)狀紅細胞釋放進入血液循環(huán)、并刺激細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，是體內(nèi)紅細胞增殖、分化以及維持外周循環(huán)紅細胞數(shù)量正常的最主要的造血生長因子。在胚胎早期，胎兒肝臟是胎兒EPO的主要來源，出生后EPO合成由肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)槟I臟。成年機體EPO主要來源于腎臟由腎小管及管旁毛細血管內(nèi)皮細胞及間質(zhì)細胞合成分泌，不過約有10-15％的EPO來自于腎外，主要合成器官為肝臟，由肝中央靜脈周圍肝細胞及肝枯細胞產(chǎn)生，另外有研究發(fā)現(xiàn)骨髓中的巨噬細胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的星形膠質(zhì)細胞可能以旁分泌方式亦可合成EPO2。
重組人促紅細胞生成素（rhEPO)
重組人促紅細胞生成素（rhEPO)是通過基因工程技術(shù)將EPO的基因體外重組在導入CHO細胞中，通過培養(yǎng)CHO細胞獲得。
1989年6月，Amgen公司利用基因工程技術(shù)成功研制并上市了全球首個重組人促紅細胞生成素(rhEPO)產(chǎn)品——Epogen（阿法依泊汀），主要在治療腎性貧血、惡性腫瘤放化療導致的貧血等癥狀療效顯著3。
2001年9月，Amgen公司的一種“高糖基化”的長效重組促紅素產(chǎn)品——Arnesp（阿法達貝泊汀）獲得FDA批準，并于2002年正式上市。
2007年11月，Roche公司上市了另外一種長效重組促紅素產(chǎn)品——Mircera（聚乙二醇化的倍他依泊汀）。
重組人促紅細胞生成素（rhEPO)制備工藝
Seplife LX-MC-dex1
層析介質(zhì)
Q Seplife Large Scale
MA Seplife Large Scale
Seplife S-200
中國重組人促紅細胞生成素（rhEPO)
中國的rhEPO是自1992年從國外進口藥品開始的，由于rhEPO在貧血領域的優(yōu)良效果再加上國外藥企的專業(yè)化學術(shù)推廣，其臨床應用率穩(wěn)步上升。
1998年，第一個國產(chǎn)EPO-沈陽三生制藥的“益比奧”上市4。隨后上海凱茂生物、成都地奧制藥、科興制藥，北京四環(huán)生物和深圳未名等10家企業(yè)先后獲得SFDA批準上市。
2018年中國政府將療效確切、長期使用安全且價格低廉的rhEPO納入”國家基本藥物目錄”5。
中國rhEPO生產(chǎn)企業(yè)
?沈陽三生制藥有限公司
?華潤昂德生物藥業(yè)有限公司
?深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司
?山西威奇達光明制藥有限公司
?深圳未名新鵬生物醫(yī)藥有限公司
?哈藥集團生物工程有限公司
?北京四環(huán)生物制藥有限公司
?科興生物制藥股份有限公司
?上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司
?成都地奧九泓制藥廠
重組人促紅細胞生成素（rhEPO）的市場
自1989年Amgen公司上市第一個rhEPO產(chǎn)品以來，rhEPO藥物就因其良好的抗貧血效果而迅速增長，到2006年時全球rhEPO藥品銷售額達到峰值126億美元，成為當時最成功的基因工程生物制品。
2001-2013年期間，全球rhEPO的銷售額先是由63億美元增加到2006年的峰值126億美元，后由于仿制藥的競爭、產(chǎn)品價格下降等因素，市場規(guī)模緩慢降到2013年的69億美元。
沈陽三生的rhEPO產(chǎn)品“益比奧”在國內(nèi)樣本醫(yī)院市場自2005年就占據(jù)了半壁江山，隨后幾年其份額在不斷擴大，到2013年“益比奧”在國內(nèi)樣本醫(yī)院的份額達到了65.6%，處于該領域的絕對領先地位。而日本協(xié)和麒麟公司的rhEPO產(chǎn)品“利血寶”一直處于國內(nèi)樣本醫(yī)院市場的第二位，但是其份額卻在不斷降低，其在國內(nèi)樣本醫(yī)院的份額由2005年的34.2%逐年降到2013年的11.5%。2013年的國內(nèi)樣本醫(yī)院市場中，華北制藥的rhEPO產(chǎn)品“濟脈欣”以5.9%的份額位居第三，四環(huán)生物的“環(huán)爾博”、凱茂生物的“怡寶”分別以3.7%、3.5%位于第四和第五位6。
重組人促紅細胞生成素（rhEPO)發(fā)展現(xiàn)狀
當前，我國生物產(chǎn)業(yè)正面臨難得的歷史機遇。從國際情況看，全球生物產(chǎn)業(yè)進入了一個加速發(fā)展的新時期;從國內(nèi)情況看，2025中國制造關(guān)注生物藥產(chǎn)業(yè)，國內(nèi)生物藥研發(fā)申報風起云涌，將促使我國生物藥市場不斷擴容。這就要求國內(nèi)生物制藥企業(yè)抓住機遇，利用國際國內(nèi)對仿制藥的旺盛需求以及國際采購渠道，多方位開拓國內(nèi)外市場。
與國外第二代長效重組人促紅素上市熱潮相比，國內(nèi)藥企至今仍停留在第一代EPO產(chǎn)品上，且遠未達到普及使用和市場飽和的程度。相信隨著我國國民經(jīng)濟的迅猛發(fā)展和國民收入的不斷提高，以及全民醫(yī)保政策的實施，促紅素類抗貧血藥物在未來將擁有巨大的市場增長空間。
參考資料
1.JACOBS K, SHOEMAKER C, RUDERSDORF R, et al. Isolation and characterization of genomic and cDNA clones of human erythropoietin[J].?Nature,?1985,?313(6005):?806-810.
2. JELKMANN W. Developments in the therapeutic use of erythropoiesis stimulating agents[J].?Br J Haematol,?2008,?141(3):?287-297.
3. LIN FK, SUGGS S, LIN C H, et al. Cloning and expression of the human erythropoietin gene[J].?Proc Natl Acad Sci U S A,?1985,?82(22):?7580-7584.
4.PARK SS, PARK J, KO J, et al. Biochemical assessment of erythropoietin products from Asia versus US Epoetin alfa manufactured by Amgen[J].?J Pharm Sci,?2009,?98(5):?1688-1699.
5. 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會 國家基本藥物目錄2018年版[EB/OL].http://www.nhc.gov.cn/ewebeditor/uploadfile/2018/10/20181025195256627.pdf.
6.https://news.yaozh.com/archive/5125.html
7.各公司官網(wǎng)及CFDA官網(wǎng)
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